Grupo de Medicina Xenómica

Enfermedad de Parkinson (EP)

Se han descrito al menos siete genes cuya mutación causa EP familiar (PARK2, SNCA, LRRK2, UCHL1, PINK1, DJ1, NR4A2) y varios genes implicados en otras enfermedades neurodegenerativas hereditarias con parkinsonismo (MAPT, GCH1, PANK2, ATXN3, HD, PRNP) pero su contribución a la EP familiar y esporádica en Galicia es desconocida. En la actualidad estamos llevando a cabo el análisis de mutaciones puntuales en PARK2, así como determinación de duplicaciones y deleciones de exones en este gen y en GCH1 en casos de EP familiar y/o juvenil. Asimismo, nos planteamos la identificación de polimorfismos genéticos que confieran vulnerabilidad o protección frente a la EP mediante un estudio de asociación a gran escala con polimorfismos de cambio nucleotídico único (SNPs).


Migraña

La migraña es una enfermedad muy frecuente, causante de elevada morbilidad, coste sanitario y social. El componente genético de la migraña es muy evidente, pero complejo y mal conocido. Los triptanes son los únicos fármacos antimigrañosos con base fisiopatológica bien definida, si bien no son eficaces en todos los pacientes. La investigación farmacogenómica persigue el esclarecimiento de los mecanismos moleculares implicados en la migraña para la identificación de nuevas potenciales dianas terapéuticas. El estudio farmacogenético tiene como objeto la identificación de variantes genéticas que determinan la respuesta individual a un fármaco para alcanzar la máxima eficacia con el menor número de efectos colaterales. Mediante un análisis de asociación masivo de SNPs en genes candidatos se identificarán factores de susceptibilidad a la migraña, así como indicadores de efectividad y efectos secundarios de los triptanes.


Ataxia espinocerebelosa (SCA)

Las ataxias espinocerebelosas son un grupo de enfermedades neurodegenerativas que cursan con alteración de la coordinación, marcha, lenguaje y otros síntomas variables. El conocimiento de los genes implicados en las SCAs es fundamental para el diseño de modelos animales y desarrollo de estrategias terapéuticas basadas en los mecanismos biológicos subyacentes. Se conocen al menos 26 loci asociados a SCA, en 11 de los cuales se ha identificado el gen responsable, pero la mutación causal es desconocida en alrededor del 40% de las familias. Hemos caracterizado una familia extensa gallega con degeneración espinocerebelosa autosómica dominante de inicio en la edad adulta, con resultado negativo para el análisis de mutaciones conocidas. En la actualidad estamos procediendo al estudio de ligamiento con el fin de localizar e identificar el gen causal.


Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT)

La enfermedad de CMT es la neuropatía hereditaria más prevalente. En función de la velocidad de conducción nerviosa motora se distinguen clásicamente las formas desmielinizante y axonal. En los últimos años se han identificado al menos 19 genes implicados en alguna forma de CMT. La forma más frecuente es CMT1A (un 70% de los casos de CMT1), causada por la duplicación de una región de 1.5 Mb en 17p11.2-p12. En la actualidad estamos realizando el análisis de mutaciones mediante secuenciación de regiones codificantes de los genes PMP22, MPZ, GJB1, EGR2, GDAP1, NEFL, LITAF, LMNA y MFN2 en una selección de pacientes gallegos negativos para la duplicación de la región CMT1A. Los datos epidemiológicos sobre la distribución de mutaciones en la población serán clave a la hora de establecer los protocolos de diagnóstico molecular, muy en particular en enfermedades con alta heterogeneidad genética, como es el caso de CMT.


Genética de miopatías congénitas

En colaboración con la Dra. Carmen Navarro hemos descrito recientemente una forma de miopatía congénita con desproporción de tipo de fibras que se transmite de modo autosómico dominante. En esta familia hemos excluido mutaciones codificantes en el gen ACTA1 y actualmente estamos abordando el análisis directo e indirecto de otros loci candidatos.