Diagnóstico genético de la Miocardiopatía hipertrófica familiar
La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es una enfermedad primaria del miocardio producida por mutaciones de genes que codifican proteínas del sarcómero. La MCH afecta a 1:500 adultos en la población general y es la causa más frecuente de muerte súbita en jóvenes y en deportistas, aunque puede producir muerte súbita a cualquier edad. La presentación clínica de la enfermedad es muy variable y la identificación de los pacientes con riesgo de muerte súbita mediante análisis de factores de riesgo clínicos tiene baja sensibilidad y especificidad. El pronóstico está en gran medida condicionado por la mutación responsable de la enfermedad, pero existe muy poca información sobre la expresión clínica de las diferentes mutaciones. El diagnóstico genético no constituye hoy en día una herramienta diagnóstica y pronóstica útil por su escasa accesibilidad, su complejidad y su elevado coste.
Los objetivos que nos hemos planteado son:
- Detectar/diagnosticar mediante el Massarray SNP typing, más de 400 mutaciones descritas responsables de MCH en una cohorte de 700 pacientes con MCH.
- Analizar la correlación entre genotipo-fenotipo de cada una de las mutaciones identificadas: características morfológicas, relación con la presencia de factores de riesgo de muerte súbita, síntomas y complicaciones durante el seguimiento.
Estudio de polimorfismos genéticos asociados a muerte súbita cardiaca
Las causas de muerte súbita cardiaca varían según el grupo de edad, pero es la causa de muerte más común en la sociedad de los países occidentales. En el rango de edad de 31 a 40 años, más del 60% de estas muertes son el resultado de arteriosclerosis, pero un número cada mayor (cerca del 10%) continua sin tener explicación.
En los últimos años, es cada vez mas evidente que muchas de estas muertes son el resultado de una causa genética subyacente, pero como los test genéticos no están por el momento muy extendidos, la etiología de las muertes súbitas cardiacas en corazones normales continúan sin tener explicación.
Dado que es muy probable que mutaciones en genes implicados en miocardiopatía hipertrófica familiar expliquen un número importante de casos de muerte súbita, hemos planeado analizar aproximadamente 400 mutaciones implicadas en MCH en un número determinado de bloques de tejido cardíaco, proveniente de autopsias de individuos con una serie de características fenotípicas. Nuestro objetivo es valorar la contribución de la miocardiopatía hipertrófica familiar al síndrome de muerte súbita.
Hipertrofia ventricular izquierda asociada a hipertensión
Las enfermedades cardiovasculares constituyen una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en nuestro país y la hipertensión arterial (HTA) es uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de estas enfermedades. La HTA actúa sobre el corazón provocando hipertrofia ventricular izquierda (HVI). Esta hipertrofia es el marcador principal del riesgo de complicaciones a nivel cardíaco (cardiopatía isquémica-angina, infarto de miocardio-, insuficiencia cardíaca, arritmias y muerte súbita) y cerebral (accidentes cerebrovasculares) en la HTA. Pero no todos los hipertensos desarrollan HVI ni lo hacen en el mismo grado. Existe una importante contribución de factores genéticos en el desarrollo de la HVI en respuesta a la HTA. Se han descrito diversos polimorfismos genéticos asociados con el desarrollo de HVI en humanos con HTA, pero los resultados son inconsistentes y contradictorios. En modelos animales se han identificado múltiples genes que probablemente estén implicados en la variabilidad de la HVI en humanos.
Los objetivos principales que nos hemos planteado son:
- Describir en hipertensos la asociación entre presencia de HVI (en ecocardiograma) (estratificado en función del sexo) y la presencia de 20 polimorfismos previamente implicados en el desarrollo de HVI en humanos.
- Describir en esta población la asociación entre presencia de HVI y los diferentes haplotipos identificados en 40 genes candidatos.
Como objetivos secundarios nos hemos planteado:
- Describir las interacciones en la relación entre HTA y grado de HVI de estos factores genéticos con la presencia de diabetes, obesidad, síndrome metabólico y sexo, y con el tratamiento realizado.
- Identificar variantes genotípicas asociadas con la presencia de disfunción diastólica y/o sistólica en el ecocardiograma en pacientes con HTA.
